システム

出血

ブラッドフレンジーとは、プレイヤーが出血を伴う傷を負っている状態。
血の匂いに刺激されたゾンビが、激しい空腹感で襲い掛かってくる。
非常に危険な状態だが、逆に敵兵士を出血させればゾンビに襲わせることも可能になる。
ゾンビの特性を利用し、U.S.S.×SPEC OPS×クリーチャーの三つ巴の戦いを生き延びろ！

感染

ゾンビに襲われた場合、t-ウィルスに感染する可能性がある。
感染すると視覚・聴覚に変化が起こり、徐々に体力が奪われていく。
そのまま体力が尽きてしまうと、ゾンビへと変貌し、ウィルスに完全にコントロールされてしまう。

CQC

CQCは全方位への近距離格闘攻撃。
敵兵士やゾンビを倒すことができる様々なアクションへ繋げることが可能で、即死攻撃である「ブルータルキル」へと発展させることも可能。
またゾンビを銃撃を防ぐための盾に出来る「ゾンビシールド」へ繋げることもでき、敵の攻撃を防ぐことも可能である。
近距離での戦闘手段とゾンビを利用することで、クリーチャー×敵兵士という困難過激な戦闘を戦いぬけ！

プレイモード

ラクーン壊滅事件の裏側を追体験できるキャンペーンモード。
シングルプレイではNPCと、オンラインでは他のプレイヤーとのCo-opプレイが可能となっている。
ラクーンシティを舞台としたマルチプレイ対戦モードも搭載し、オンラインで「U.S.S.」「SPEC OPS」、それぞれのチームに分かれて対戦することができる。

TPS

本作では、プレイキャラクターを自由に移動させつつ、同時に射撃することも可能となった「走って撃てる」バイオハザードの誕生である。
これまでのバイオハザードシリーズの操作とは異なるスピード感あふれるTPSが楽しめるようになっている。