ドラゴンクエストビルダーズの世界のすべては四角いブロックで出来ている。これを破壊することでその素材を入手でき、入手したブロックは任意の場所に置くことができる。ブロックの世界を削ったりブロックを置いたりして町を発展させ、モンスターを倒し、物語を進めていく。
ゲームを進行させるためには、最初の町「メルキド」を発展させていくことが必要になる。町にいる人物に話をすると頼み事をされることがあり、これを叶えていくことでメルキドに人物が増えて、さらにその人物からの頼みを聞いて、というようにしてどんどん町が発展させていく。
ストーリーとは別に、純粋にブロックでのビルドを楽しめるフリービルドモードも用意されている。このモードでは心置きなくブロックでの世界生成を楽しむことができる。
フリービルドモードは最初のシナリオであるメルキド編をクリアするとプレイできるようになる。
本作はモンスターを倒しても経験値を獲得することはできず、町を発展させることで経験値を獲得できる。配置するブロックを貴重なものにし、部屋の中などに机やベッドなどを置くと経験値が上昇していき、レベルアップするという仕組み。
「〜の設計図」というものを入手すると特定のテンプレートになっている部屋を作ることができる。設計図に書かれている部屋が作成できるだけのスペースを確保して設計図を作ると地盤ができ、後は設計図に書かれているレシピ通りのブロックなどをそろえて製作する。
主人公が装備できるのは武器・防具・盾・アクセサリーの4種類で、武器に関しては最大5つまで装備できそれを切り替える形になる。装備により見た目も変化する。
町の復活を阻止する刺客を撃破していくとボスとの戦いになる。例えば巨大なゴーレムがボスとして存在する。ボスとの戦いでは爆発トラップなどを駆使してダメージを与えていくのが有効になり、場合によってはボスは大きな隙を見せるのでチャンスタイムとなる。
溶岩地帯の「マイラ」エリアでは、「トロッコ」を使って移動が可能。これには木製と鉄製が存在し、鉄製のものはトゲがついていて体当たりで攻撃できる。トロッコを使うには通り道となる線路が必要。
また、同じくマイラではトゲのついたバイクのような乗り物(公式サイトでは「特別な乗り物」と紹介)を利用できる。これも、移動をスムーズにするほか、突進することで敵にダメージを与えることができる。
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